Ученые нашли новый подход, который сочетает антибиотики с защитным противоядием, чтобы уменьшить их вредные побочные эффекты без ущерба для эффективности лекарств. В исследовании, опубликованном в журнале Nature, проанализировано влияние 144 различных антибиотиков на численность наиболее распространенных кишечных бактерий.
Исследование, представленное в этом году на Европейском конгрессе клинической микробиологии и инфекционных заболеваний (ECCMID) в Копенгагене, Дания, с 15 по 18 апреля, предлагает новое понимание того, как уменьшить неблагоприятное воздействие лечения антибиотиками на микробиом кишечника.
«Ученые определили новый подход, который сочетает антибиотики с защитным противоядием, чтобы помочь сохранить микробиом кишечника здоровым и уменьшить вредные побочные эффекты антибиотиков без ущерба для их эффективности», - сказала Ульрике Лобер из Центра молекулярной медицины Макса Дельбрюка в Берлине, Германия.
«Несмотря на наши многообещающие результаты, необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальных и персонализированных комбинаций антидотных препаратов и исключения любых потенциальных долгосрочных эффектов на микробиом кишечника», — сказал Лобер.
Триллионы микроорганизмов в кишечнике человека оказывают глубокое влияние на здоровье, способствуя пищеварению, обеспечивая нас питательными веществами и метаболитами, а также взаимодействуя с иммунной системой для борьбы с вредными бактериями и вирусами.
Антибиотики могут повредить эти микробные сообщества, что приведет к дисбалансу, который может привести к повторяющимся желудочно-кишечным проблемам, вызванным инфекциями Clostridioides difficile, а также к долгосрочным проблемам со здоровьем, таким как ожирение, аллергии, астма и другие иммунологические или воспалительные заболевания.
Международная группа исследователей систематически анализировала рост и выживаемость 27 различных видов бактерий, обычно встречающихся в кишечнике, после лечения 144 различными антибиотиками.
Они также оценили минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) — минимальную концентрацию антибиотика, необходимую для остановки роста бактерий — для более чем 800 из этих комбинаций антибиотик-бактерия.
Результаты показали, что большинство кишечных бактерий имели несколько более высокие MIC, чем болезнетворные бактерии, что позволяет предположить, что при обычно используемых концентрациях антибиотиков большинство протестированных кишечных бактерий не будут затронуты.
Однако два широко используемых класса антибиотиков — тетрациклины и макролиды — останавливали рост здоровых бактерий при гораздо более низких концентрациях, чем те, которые необходимы для остановки роста болезнетворных бактерий, говорят исследователи.
По их словам, эти антибиотики также убили более половины протестированных видов кишечных бактерий, потенциально изменяя состав кишечного микробиома на долгое время.
Поскольку лекарства по-разному взаимодействуют с разными видами бактерий, исследователи изучили, можно ли использовать второе лекарство для защиты кишечных микробов.
Они объединили антибиотики эритромицин (макролид) и доксициклин (тетрациклин) с набором из 1197 фармацевтических препаратов, чтобы определить подходящие препараты, которые защитили бы два распространенных вида кишечных бактерий (Bacteriodes vulgatus и Bacteriodesuniformis) от антибиотиков.
Исследователи определили несколько многообещающих препаратов, включая антикоагулянт дикумарол, лекарство от подагры бензбромарон и два противовоспалительных препарата, толфенамовую кислоту и дифлунизал.
Исследование показало, что эти препараты не снижают эффективность антибиотиков против болезнетворных бактерий.
Дальнейшие эксперименты показали, что эти противоядия также защищают естественные бактериальные сообщества, полученные из образцов стула человека и живых мышей, добавили исследователи.