Экспериментальное лекарство от рака замедляет воспаление, связанное с сердечными заболеваниями: исследование
- By ANI
- Washington
- Jun 12, 2023
Недавнее исследование показало, что экспериментальное лекарство, которое исследовалось в качестве потенциального средства для лечения рака, легких и болезни Альцгеймера, может также предотвращать развитие атеросклероза, предшественника сердечных заболеваний.
В исследовании, которым руководили ученые Медицинской школы Гроссмана при Нью-Йоркском университете, изучались процессы атеросклероза, при котором жировые отложения накапливаются в кровеносных артериях. Это накопление может препятствовать кровотоку и привести к сердечному приступу или инсульту, когда оно затвердевает в бляшки и вызывает неадекватные иммунологические реакции (воспаление).
Новое исследование, которое было опубликовано 8 июня в журнале Nature Cardiovassal Research, продемонстрировало, что плазма (жидкий компонент крови) людей с атеросклеротическим заболеванием заставляет иммунные клетки крови генерировать воспалительный сигнал, который часто бывает довольно сильным. Более поздние исследования показали, что лекарство саракатиниб значительно снижало этот воспалительный сигнал в образцах больных тканей и крови человека более чем на 90%.
«Наши результаты дают новое представление о воспалительных механизмах при атеросклерозе и впервые позволяют предположить, что саракатиниб может предложить эффективную терапию в случаях, когда стандартная терапия в виде статинов не помогает»,- сказала соавтор исследования Летиция Амадори, доктор философии, старший научный сотрудник NYU Langone Health.
Врачи назначают статины для снижения уровня вредных жиров в крови, но исследования показывают, что даже при уменьшении отложений бляшек воспаление сохраняется у многих пациентов, которые остаются в группе высокого риска сердечного приступа. По словам авторов исследования, причины этого хронического иммунного ответа у пациентов до конца не изучены, а противовоспалительное лечение иногда неэффективно в исследованиях пациентов.
Для исследования команда проанализировала образцы крови 34 мужчин и женщин с состоянием, конкретно называемым атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (АСССЗ), все из которых принимали статины, и сравнила их с образцами 24 здоровых доноров.
Чтобы сосредоточиться на саракатинибе, авторы исследования изучили 4823 гена, в том числе 277, которые, как уже известно, играют роль в воспалении и вырабатывают цитокины и другие белки, которые способствуют хроническому иммунному ответу.
По словам Амадори, команда пришла к выводу, что если конкретное лекарство может остановить образование всех этих молекул, то оно может успокоить реакцию.
Вместо того, чтобы пытаться создать подходящее лекарство с нуля, исследователи обратились к списку фармацевтических препаратов, которые уже одобрены или проходят испытания для других целей. В частности, они провели поиск в серии наборов данных Национального института здравоохранения под названием «Библиотека интегрированных сетевых клеточных подписей», которая содержит сотни тысяч результатов тестов, отображающих влияние различных молекул, сигнальных белков и генетических изменений на клетки человека.
Поскольку в ходе этого исследования было показано, что саракатиниб изменяет экспрессию генов-мишеней, процесс, посредством которого гены включаются для выработки белков, авторы протестировали его на клетках человека, пораженных тканях и животных моделях, чтобы увидеть, действительно ли он может остановить, замедлить или обратить вспять воспаление, вызванное АСССЗ.
Среди выводов результаты показали, что саракатиниб блокирует активность генов, ответственных за выработку воспалительных белков, таких как интерлейкин-1 бета и интерлейкин-6, которые поддерживают иммунную реактивность АСССЗ. Примечательно, что в более раннем исследовании было показано, что ингибитор интерлейкина-1 бета эффективно предотвращает сердечный приступ. В то же время препарат активировал гены, которые, как известно, производят белки, которые помогают очищать отложения бляшек, удаляя жир из артерий.
Дальнейшие эксперименты на кроликах показали, что саракатиниб уменьшает воспаление, связанное с зубным налетом, примерно на 97% по сравнению с животными, не получавшими лечения. Между тем, у мышей та же терапия привела к снижению количества клеток, связанных с воспалением в бляшках, на 80%, а отложения бляшек сократились на 48-70%, в зависимости от дозы лекарства, говорит Амадори.
“Наш метод обратного инжиниринга для поиска новых применений старым лекарствам теоретически может быть использован для выявления методов лечения практически любого заболевания, связанного с воспалением”, - сказала старший автор исследования Кьяра Джаннарелли, доктор медицинских наук, добавив, “Поскольку эти химические вещества уже были протестированы на безопасность, этот метод предлагает быстрый и экономически эффективный подход к разработке фармацевтических препаратов”.