Согласно крупному национальному когортному исследованию, у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) вероятность инсульта была на 13% выше, чем у населения в целом, даже спустя десятилетия после постановки диагноза.
С 1969 по 2019 год в исследование были включены все пациенты с ВЗК, подтвержденным биопсией, в Швеции, в общей сложности около 85 000 человек. Цзянвэй Сун, доктор философии из Каролинского института в Стокгольме, и его коллеги сообщили в журнале Neurologyopens в новой вкладке или окне, что частота инсульта у этих пациентов составила 32,6 на 10 000 человеко-лет, по сравнению с 27,7 в контрольной группе (ОР 1,13, 95% ДИ 1,08-1,17).
Риск сохранялся в течение 25 лет после постановки диагноза, что приводило к одному дополнительному инсульту на каждые 93 пациента с ВЗК. «Наше исследование является крупнейшим с самым длительным периодом наблюдения для изучения риска инсульта у пациентов с ВЗК», — написали исследователи. «Эти результаты подчеркивают необходимость клинической бдительности в отношении долгосрочного избыточного риска цереброваскулярных событий у пациентов с ВЗК».
Повышенный риск был обусловлен в первую очередь ишемическим инсультом (ОР 1,14, 95% ДИ 1,09-1,18), а не геморрагическим инсультом (ОР 1,06, 95% ДИ 0,97-1,15), и он был значительно выше для подтипов ВЗК. Согласно исследованию, риск развития болезни Крона увеличился на 19% (95% ДИ 1,10-1,29), язвенного колита - на 9% (95% ДИ 1,04-1,16), а неклассифицированного ВЗК - на 22% (95% ДИ 1,08-1,37).
По мнению исследователей, риск сохранялся через 25 лет после хронического системного воспаления и смещения оси микробиота-кишечник-мозг - два возможных механизма, лежащих в основе риска инсульта у пациентов с ВЗК. По мнению исследователей, хроническое воспаление вызывает дисфункцию эндотелия, образование бляшек, активацию и агрегацию тромбоцитов, а также способствует развитию атеросклероза и ригидности артерий.
Нарушения в системе "микробиота-кишечник-мозг" также были связаны с нарушениями развития нервной системы, нейродегенеративными заболеваниями и инсультом посредством различных процессов, таких как модулированное формирование гематоэнцефалического барьера, миелинизация, созревание микроглии и нейровоспаление. Наконец, исследователи отметили, что у пациентов с ВЗК более вероятно образование тромбов в результате хирургических вмешательств, иммобилизации переломов и стероидной терапии.
Исследование показало, что женщины с ВЗК имели более высокий относительный риск инсульта (ОР 1,20, 95% ДИ 1,14-1,27), чем мужчины (ОР 1,06, 95% ДИ 1,01-1,12). По мнению исследователей, это может быть объяснено различиями в профилях факторов риска, механизмах, зависящих от половых гормонов, и патофизиологии инсульта.
Сан и его коллеги также обнаружили, что у более молодых пациентов был гораздо более высокий относительный риск инсульта. Риск был более чем удвоен у тех, у кого ВЗК развился в возрасте 17 лет или младше (ОР 2,35, 95% ДИ 1,52-3,62). Риск снижается с возрастом, что означает, что традиционные факторы сердечно-сосудистого риска становятся более распространенными у пожилых пациентов и могут перевешивать риск, связанный с ВЗК. Кроме того, авторы исследования предположили, что более тяжелая активность заболевания у пациентов с ВЗК в молодом возрасте может способствовать этой тенденции.
Что касается последствий, команда заявила, что "скрининг и лечение традиционных факторов риска инсульта у пациентов с ВЗК могут быть более актуальными, чем в общей популяции, для предотвращения фатальных осложнений сердечно-сосудистых заболеваний".
Кроме того, "для людей с традиционными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний следует рекомендовать оптимальную противовоспалительную терапию, направленную на клинический ответ и ремиссию или даже эндоскопическое заживление, но с меньшими неблагоприятными сердечно-сосудистыми эффектами, чтобы снизить избыточный риск ишемического инсульта", - предложили Сан и коллеги.
В когорте ESPRESSO (Эпидемиология, усиленная отчетами по гистопатологии в Швеции) они обнаружили пациентов с ВЗК, подтвержденным биопсией. Кроме того, команда выявила пациентов, перенесших инсульт, и проанализировала данные медицинских карт из Шведского национального регистра пациентов. Исследователи сопоставили пациентов с ВЗК с пятью случайно выбранными индивидуумами из общей популяции.
Первичным исходом был общий инсульт, вторичными исходами были ишемический и геморрагический инсульт. Исследователи использовали гибкие параметрические модели выживаемости для расчета коэффициентов риска при одновременном учете таких факторов, как гипертония, диабет, ожирение, дислипидемия, хроническое заболевание почек и хроническая обструктивная болезнь легких. Чтобы оценить любые семейные факторы, исследователи также провели анализ, сравнивающий риск инсульта у пациентов с ВЗК с их братьями и сестрами, не страдающими ВЗК. Сан и его коллеги заявили, что сравнение между братьями и сестрами подтвердило основные выводы.
Ограничения исследования, по мнению исследователей, включали отсутствие полных данных о факторах образа жизни, которые могут способствовать риску инсульта, таких как курение и употребление алкоголя. В течение периода исследования диагностические критерии ВЗК и инсульта изменились, что, возможно, повлияло на ассоциации. Кроме того, в исследовании отсутствовали данные о маркерах воспаления, таких как С-реактивный белок. Исследователи также предупредили, что полученные результаты могут быть неприменимы в других условиях из-за различий в заболеваемости ВЗК и инсультом в разных странах, регионах и этнических группах, а также из-за того факта, что шведская система здравоохранения обеспечивает всеобщий доступ "практически бесплатно".